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題目：乳腺腫瘤干細(xì)胞的異質(zhì)性調(diào)控及其靶向策略

主講人：柳素玲 教授 復(fù)旦大學(xué) 生物醫(yī)學(xué)研究院/附屬腫瘤醫(yī)院

講座時(shí)間：2021年5月21日下午3:30

講座地點(diǎn)：生物學(xué)院實(shí)驗(yàn)樓B111報(bào)告廳

主講人簡(jiǎn)介：

    柳素玲，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院和腫瘤醫(yī)院雙聘教授,博士研究生導(dǎo)師，近五年，一直致力于乳腺腫瘤干細(xì)胞異質(zhì)性、耐藥及其靶向治療研究，作為通訊作者在Nature Cell Biology、Advanced Science、Nature Communications、Science Advances、Cancer Res.、Clinical Cancer Res.、Molecular Cancer等國(guó)際雜志上發(fā)表論文25篇。共發(fā)表SCI論文78篇，論文總他引超過(guò)15000次，H指數(shù)36。共申請(qǐng)國(guó)際專(zhuān)利五項(xiàng)、中國(guó)專(zhuān)利四項(xiàng)。作為獨(dú)立研究PI，獲得美國(guó)Susan G Komen Foundation研究資助；美國(guó)國(guó)防部（DOD）研究資助；美Astrazeneca/Medimmune公司研究資助；中國(guó)科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)先導(dǎo)項(xiàng)目資助；獲得科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和973子課題項(xiàng)目資助。

講座主題：

    乳腺癌是女性發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤，轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，然而其根源和機(jī)制還不清楚。國(guó)內(nèi)外的研究表明，包括乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤組織內(nèi)存在一小部分致瘤能力特別強(qiáng)、分化程度極低的細(xì)胞，它們具有干細(xì)胞的自我更新及多向分化特性，稱(chēng)為“腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cells, CSCs）”。腫瘤干細(xì)胞在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，理想的腫瘤治療策略需要同時(shí)清除普通腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞，所以揭示腫瘤干細(xì)胞的調(diào)控分子機(jī)制是根治腫瘤的前提和關(guān)鍵。近年來(lái),我們證實(shí)了上皮樣和間質(zhì)樣乳腺腫瘤干細(xì)胞的存在和可塑性及其潛在的調(diào)控機(jī)制；確定了microRNA100和microRNA200c等可以影響兩種形態(tài)乳腺腫瘤干細(xì)胞自我更新和乳腺癌的發(fā)生發(fā)展；針對(duì)乳腺癌患者對(duì)紫杉烷類(lèi)藥物的耐藥問(wèn)題以及小分子藥物如NOTCH通路廣譜抑制劑（GSI）和PARP抑制劑（PARPi）在臨床實(shí)驗(yàn)中遇到的療效不足等難題，我們不僅從腫瘤干細(xì)胞角度闡述了此類(lèi)藥物耐藥問(wèn)題的根源并提出了新型的靶向治療策略，還進(jìn)一步闡明了紫杉烷類(lèi)藥物殺傷一般腫瘤細(xì)胞的作用新機(jī)制。這些研究揭示了影響不同形態(tài)乳腺腫瘤干細(xì)胞自我更新和治療耐受的具體機(jī)制，同時(shí)針對(duì)性地提出并利用本團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的不同亞型乳腺癌PDX小鼠模型驗(yàn)證了靶向關(guān)鍵調(diào)控分子治療乳腺癌的新策略，為乳腺癌臨床治療提供了新的方向，促進(jìn)了乳腺腫瘤干細(xì)胞基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化研究在國(guó)內(nèi)的廣泛開(kāi)展。